Die Notaufnahme der Chicago Meds feiert gerade ihre große Eröffnung, da eilt auch schon der erste brenzliche Notfall heran. Noch während der Feierlichkeiten muss das Opfer eines schweren Zugunfalles gerettet werden und bringt bereits jetzt die Belegschaft an ihre Grenzen. Dr. Will Halstead (Nick Gehlfuss) und sein neuer Kollege Dr. Connor Rhodes (Colin Donnell) geraten hart aneinander, weil sie sich nicht einig werden können, was die beste Methode wäre, den Patienten zu behandeln. Das und noch mehr sorgt dafür, dass die ersten Tage der Medizinstudentin Sarah Reese (Rachel DiPillo) alles andere als ein Zuckerschlecken werden. Dies ist der Auftakt einer Reihe dramatischer, schweißtreibender, aber auch persönlicher Ereignisse, die das Team näher zusammenschweißen wird.