Als im Jahr 1994 eines Abends im L.A.-Nobelviertel Brentwood die Leichen des Kellners Ron Goldman und seiner Bekannten Nicole Brown gefunden werden, dauert es nicht lange, bis Nicoles Ex-Mann, der frühere Profi-Footballer O.J. Simpson (Cuba Gooding Jr.), als Hauptverdächtiger ins Zentrum der Ermittlungen rückt. Nach dem Erlassen eines Haftbefehls und eines spektakulären Fluchtversuchs entbrennt schließlich ein aufsehenerregender, von den Medien begleiteter Gerichtsprozess. Während sich auf der einen Seite die Staatsanwälte Marcia Clark (Sarah Paulson) und Christopher Darden (Sterling K. Brown) darum bemühen, den Tatverdacht zu erhärten, setzen die renommierten Anwälte Robert Kardashian (David Schwimmer), Robert Shapiro (John Travolta) und F. Lee Bailey (Nathan Lane) auf der Gegenseite alles daran, um einen Freispruch Simpsons zu erwirken.
Basierend auf dem Buch „The Run Of His Life: The People V. O.J. Simpson“ von Jeffrey Toobin.