Die clevere und geheimnisvolle Professorin Annalise Keating (Viola Davis) ist eine der besten Strafverteidigerinnen. Ihr Ruf eilt ihr voraus, denn sie weiß genau, wie sie Menschen manipuliert, beeinflusst und für ihre Aussagen gewinnen kann. Mit ihrem Team, bestehend aus den Elite-Studenten Wes (Alfred Enoch), Asher (Matt McGorry), Conner (Jack Falahee), Michaela (Aja Naomin King) und Laurel (Karla Souza) nimmt sie besonders schwierige Fälle an, die auf den ersten Blick aussichtslos erscheinen. Als das Team jedoch selbst in einen Mordfall verwickelt wird, taucht die Frage auf: Ist Annalise selbst Teil der Ermittlung?