Zwei Jahre sind vergangen, seit Elizabeth Keen ermordet wurde. Die Task-Force wurde aufgelöst, Harold Cooper (Harry Lennix), Donald Ressler (Diego Klattenhoff), Aram Mojtabai (Amir Arison) und Alina Park (Laura Sohn) sind ihre eigenen Wege gegangen. Und Raymond Reddington (James Spader) ist spurlos verschwunden. Doch dann bringt ein neues Ziel, das alte Team zusammen und lässt sie ihre frühere Arbeit wieder aufnehmen. Sie müssen wieder Blacklister schnappen und kommen dabei einer unvorstellbaren Verschwörung auf die Spur. Wer ist Freund? Wer ist Feind? Und wer ist Raymond Reddington?