S.H.I.E.L.D.-Agent Phil Coulson (Clark Cregg) wird mit der Leitung eines neuen Einsatzteams betraut. Zusammen mit Melinda May (Ming-Na Wen), Grant Ward (Brett Dalton), Leo Fitz (Iain De Caestecker) und Jemma Simmons (Elizabeth Henstridge) soll er Leute mit übermenschlichen Fähigkeiten ausfindig machen und studieren. Ihr erster Fall zirkuliert um Mike Petersen (J. August Richards), dem von einer zwielichtigen Organisation ein Serum injiziert wurde, das ihn unnatürlich stark macht. In seinem Dunstkreis bewegt sich die Hackerin Skye (Chloe Bennet) – sie wird schon bald für große Bedeutung für das Team sein...