Aus Neugier geht FBI-Agentin Kate Macer (Emily Blunt) auf das Angebot des undurchsichtigen Geheimdienstlers Matt Graver (Josh Brolin) ein, Teil seiner Drogen-Spezialeinheit zu werden. Doch schon ihr erster Einsatz in dem gefährlichen Grenzgebiet zwischen Mexiko und dem US-amerikanischen Bundesstaat Arizona gerät wegen eines brutalen Hinterhalts außer Kontrolle. Aber der ebenso geheimnisvolle wie erbarmungslose Ex-Staatsanwalt Alejandro (Benicio Del Toro) hilft Kate, dieses Mal noch mit einem blauen Auge davonzukommen. Als Kate dann nur wenig später bei einer Operation erneut auf Alejandro trifft, dämmert ihr, dass er mit seiner Spezialeinheit seine ganz eigenen Ziele verfolgt. Allmählich verwischen die Grenzen zwischen Freund und Feind…
Mit „Sicario“ liefert der frankokanadische Regisseur Denis Villeneuve nach z. B. „Enemy“ und „Prisoners“ eine weitere englischsprachige Regiearbeit. Während der Thriller bereits in Cannes 2015 seine Premiere feierte, kommt er erst am 1. Oktober 2015 in die deutschen Kinos.