Ein Forschungsteam um Dr. Clark (Caroline Williams) und ihre Praktikantin Kristy (Jessica Chancellor) führt Bohrungen auf dem Meeresgrund durch. Dabei wecken sie ungewollt ein unvorstellbares Grauen aus der Urzeit. Gleich fünf gigantische Megalodons wurden aus ihrem Jahrtausende langen Schlaf gerissen und verspüren nun einen unstillbar erscheinenden Hunger. Zum Glück für die panischen Wissenschaftler*innen will die US Navy in der Gegend gerade ein Manöver durchführen und kann den Kampf gegen die gigantischen Ungetüme aufnehmen. Doch was haben Lt. Cmdr. Sharp (Eric Roberts) und seine Crew den Bestien überhaupt entgegenzusetzen? Draußen auf dem Ozean entbrennt eine Schlacht zwischen Mensch und Tier, bei der es schnell nur noch ums nackte Überleben geht. Zumal sich ihnen auch noch eine riesige Tsunami-Welle nähert …
Bei dem Tierhorror-Schocker handelt es sich um die Fortsetzung von „Megalodon - Die Bestie aus der Tiefe“ (2018) und „Megalodon Rising - Dieses Mal kommt er nicht allein“ (2021). Die Handlung schließt direkt an die des letzteren Titels an.