Nach seinem Kampf mit einem riesigen Echsenmonster in Washington D.C. wurde Ape in ein Hochsicherheits-Gehege in den Bergen eingesperrt und wird vom US-Militär studiert. Inspiriert von seiner unbändigen Kraft denken die Wissenschaftler der Army darüber nach, wie diese noch verstärkt und als Waffe eingesetzt werden könnte. Die Lösung soll ein gigantischer Roboter in Affenform sein, der mit einer Reihe von Waffen und künstlicher Intelligenz ausstattet ist. Dummerweise ist letztere aber so weit entwickelt, dass die Mecha Ape getaufte Kreatur schnell ein Eigenleben entwickelt. Der Kampfroboter büxt seinen Schöpfer*innen aus und vernichtet alles, was ihm in den Weg kommt. Wie sich herausstellt, ist er weder von Panzern noch von Düsenjägern zu stoppen. Als Mecha Ape schließlich Kurs auf die Großstadt Chicago nimmt, sieht Verteidigungsminister Hamiliton (Tom Arnold) nur noch eine Chance, die dort lebenden Menschen vor ihm zu retten: Ape wird aus seinem Gefängnis freigelassen und soll sein mechanisches Pendant zur Strecke bringen …
Sequel zu „Ape Vs. Monster“.