Tony Stark versucht sich an dem Serum, das einst den Supersoldaten Captain America erschaffen hat, doch seine Probe geht schief und er entwickelt stattdessen ein Serum namens Extremis, das die Fähigkeit der Selbstheilung hat. Als es in falsche Hände gerät und dem rachesüchtigen Mallen injiziert wird, sieht sich Iron Man nun einem scheinbar unverwundbaren Feind entgegen und er greift zu verzweifelten Maßnahmen...
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