Die Zeiten, in denen sich Vampire vor der Öffentlichkeit verbergen mussten, sind Geschichte; denn seit ein asiatischer Wissenschaftler den synthetischen Blutersatz "True Blood" gefunden hat, trauen sich die Untoten nach draußen. Dennoch führen die meisten von ihnen eine Randexistenz und vielen Menschen sind noch gar keine Vampire über den Weg gelaufen. Das gilt auch für die meisten Bewohner des kleinen Nests Bon Temps in Louisiana, zu denen auch Kellnerin Sookie Stackhouse (Anna Paquin) zählt, die im Merlotte's arbeitet und mit ihrer Großmutter Adele (Lois Smith) und ihrem Bruder Jason (Ryan Kwanten) zusammenwohnt. Diese ist jedoch selbst mit einer ganz besonderen Fähigkeit ausgestattet, denn die junge Frau kann Gedanken lesen, was ihr aber reichlich zu schaffen macht. Ihr Überraschung ist groß, als ihr eines Tages Vampir Bill Compton (Stephen Moyer) gegenübersitzt, dessen Gedanken sie nicht nur nicht lesen kann, sondern zu dem sie sich noch darüber hinaus unwiderstehlich hingezogen fühlt-und ihre Zuneigung wird nicht einseitig bleiben. Bill wird sie, wenn auch eher widerwillig, in seine Welt ziehen, was ihr ein ums andere Mal fast den Kopf kosten könnte. Währendessen wird Bon Temps außerdem von einer Mordserie erschüttert…