Für Dogge Marmaduke (im Original: Owen Wilson, deutsche Fassung: Christian Ulmen) beginnt ein neuer Lebensabschnitt, als Familie Winslow nach Kalifornien zieht. Jetzt verbringt der Hund seinen Tag auf einem Hundespielplatz, während das Herrchen mit seinem neuen, überaus Hunde-affinen Chef (William H. Macy) Firmenprojekte bespricht. Ganz ohne Probleme geht die Eingewöhnung jedoch nicht vonstatten. Rocco, ein stattlicher Kampfhund, hat den Hundeplatz fest unter seiner Kontrolle. Pech für Marmaduke, dass die schicke Beverly ausgerechnet mit Rocco liiert ist und der ersehnte Hundekuss somit in weite Ferne rückt. Glücklicherweise wird er von der Außenseiterbande rund um die Mischlingsdame Lucy (Emma Stone, Nora Tschirner) freundlich begrüßt. Als Beverly sich plötzlich doch für Marmaduke interessiert, bedeutet das Komplikationen...
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